在 T 细胞衔接器(T-cell Engager,TCE)的开发中,如何平衡 CD3 与肿瘤相关抗原(TAA)两端的结合亲和力(Affinity),以实现更有效的 T 细胞与肿瘤细胞结合,是双特异性抗体设计中的重要课题。与反映单个分子结合能力的亲和力不同,细胞亲合力(Cell Avidity)衡量的是 T 细胞与肿瘤细胞之间的整体结合强度,反映了细胞接触界面上多种分子相互作用的综合效果。
近日,安进(Amgen)与 LUMICKS 合作,利用 z-Movi 细胞亲合力分析仪,对 5 种具有不同 CD3 和 TAA 亲和力组合的 TCE 分子进行了定量分析,研究分子亲和力如何影响 T 细胞与肿瘤细胞之间的整体结合强度。

一、研究成果
研究发现,提高 CD3 亲和力能够增强细胞结合,但其效果存在一定限度;进一步提高 TAA 亲和力,则有助于实现更高的细胞亲合力。最佳细胞结合效果取决于 CD3 与 TAA 两端亲和力的合理平衡,而非单纯追求某一端更高的亲和力。
这一结果表明,分子层面的亲和力并不能简单、线性地预测细胞之间的整体结合强度。通过直接定量测量 T 细胞与肿瘤细胞之间的细胞亲合力,可以为 TCE 候选分子筛选、亲和力优化及定量系统药理学(QSP)模型提供新的数据支持。
目前,Amgen 正在与 LUMICKS 结合细胞亲合力与功能性实验结果,进一步探索细胞结合强度与实际生物学活性之间的关联。更多研究成果计划于下个月在里斯本举办的 PEGS Europe 2026 — Protein & Antibody Engineering Summit 会议上公布。
二、关于 Amgen
安进是“道琼斯工业平均指数”中的 30 家成分公司之一,同时也入选“纳斯达克-100 指数”——该指数涵盖了纳斯达克交易所中市值最大、最具创新力的非金融企业。安进致力于利用先进的生物学和技术,让人们活得更轻松、更充实、更长寿;通过探索、研发、生产和提供创新药物,帮助数百万患者对抗世界上那些棘手的疾病。
40 多年前,安进参与奠定了生物技术产业的基础,并始终走在创新前沿,利用技术和人类基因数据,不断探索医学未知的边界。安进在研发上的投入带来了强劲的产品管线,并依托现有产品组合,覆盖癌症、心脏病、骨质疏松症、炎症性疾病和罕见病。
三、关于 LUMICKS
LUMICKS 是一家总部位于荷兰阿姆斯特丹的下一代生命科学工具公司,成立于 2014 年,致力于以尖端技术赋能学界与药界,深度解码生命与疾病机制,加速惠及生命的疗法研发与突破。公司专注于提升研究、药物开发、生物工艺、生物生产质量控制及患者治疗的效率;其解决方案首次能够将结构与组学分析同分子和细胞层面的功能结果直接关联,并通过施加和测量生物相互作用中的力,实现对底层生物机制的详细实时分析。
目前,LUMICKS 已在全球安装超过 200 套系统,用户涵盖哈佛大学、牛津大学、清华大学等顶尖学府,以及多家国际知名药企。其用户已在 Nature、Cell、Science 等顶级期刊发表 370 余篇高影响力论文,公司技术正成为推动下一代免疫疗法和精准医学的关键工具。

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